Prezentare de caz
Dr.Ingrid Miron*, Dr.Lelia Maimescu*, Dr.Cristina Gavrilovici*,
Prof.Dr.O.Brumariu*, Dr.Doina Georgescu**, Dr.C.Bujoreanu***,
Dr. Irina Giusca*, Dr. Maria Stamatin****,
Prof. Dr. I.Tansanu*
*Clinica a-IV-a Pediatrie, Spitalul Clinic de Copii “Sf.Maria” Iasi
**Laborator de Hematologie, Spitalul Clinic de Copii “Sf.Maria” Iasi
*** Cabinetul de Geneticã Geneticã, Spitalul Clinic de Copii “Sf.Maria” Iasi
**** Sectia de Neonatologie, Maternitatea Cuza-Vodã Iasi
REZUMAT
Autorii prezintã un caz de LEUCEMIE ACUTÃ CONGENITALÃ întîlnitã foarte rar,ce a debutat cu o anemie neonatalã importantã.
Prognosticul pacientului a fost rezervat prin forma de leucemie megacarioblasticã ºi toleranþa scazutã a perioadei neonatale la administrare de chimioterapie.
Este subliniatã importanþa examinarii anemiei neonatale în maternitate pentru excluderea patologiei neoplazice.
INTRODUCERE
Leucemiile congenitale sunt întîlnite foarte rar, constituind astazi, aproximativ 0,2-1% din leucemiile copilului. Etiologia si patogeneza nu este cunoscutã, însã leucemiile congenitale au o frecvenþã de apariþie crescutã în boala Down, trisomia 9,monosomia 7 ºi sindromul Tuner.
Cea mai frecventã anomalie structuralã cromosomialã este translocaþia (4:1),dar au fost descrise ºi altele , precum (1:22), (11q23), (p13q13).
In marea lor majoritate aceste leucemii sunt non-limfoblastice (monoblastice, megacarioblastice), dar au fost descrise forme limfoblastice ºi chiar mixte.
Prognosticul este rezervat, fie din cauza formei de leucemie, fie de toleranþa extrem de scazutã a nou-nãscutului la chimioterapie
PREZENTAREA CAZULUI
Copilul P.G. în varsta de 10 zile , de sex masculin, s- a internat în octombrie 1999 în Serviciul de Hemato-Oncologie ºi Chimioterapie a Spitalului Clinic de Copii “Sf.Maria” Iaºi pentru: mãrirea de volum a abdomenului, paloare marcatã a tegumentelor ºi mucoaselor, agitaþie psiho-motorie .
 Antecedente heredo-colaterale: mama 25 ani, tata 28 ani, aparent sanatoºi.
 Antecedente personale fiziologice: este al-II-lea copil, provenit dintr-o sarcinã cu disgravidie precoce, tratatã ambulator, nascut la 37 sãptãmâni, naºtere naturalã, prezentaþie cranianã cu greutatea-2500gr, talie-48cm, perimetrul cranian-32cm, perimetrul toracic-31cm, fara semne de suferinþã la naºtere -APGAR-8,
icter fiziologic în ziua a-4-a cu duratã de 3 zile, pierderea fiziologicã în
greutate - 150gr, vaccinat BCG, AHB
 Antecedente personale patologice: a prezentat tegumente palide la nastere, hemo-leucograma în maternitate a evidenþiat Hb-13,2g/dl, s-a recomandat consult de specialitate.
 Examenul clinic la internare: nou-nascut de sex masculin greutatea-2600gr,
talia-48cm, perimetrul toracic-31 cm, perimetrul abdominal-37cm,
indicele ponderal - 0,86, indicele nutriþional-80%, cu stare generalã mediocrã, afebril.
Se evidenþiazã paloare marcatã a tegumentelor ºi mucoaselor, circulaþie colateralã toraco-abdominalã, aspect “cap de meduzã” (figura nr.1, 2).
Moderat sindrom funcþional respirator (dispnee cu polipnee, AR - 72 respiraþii/minut) AV-176 bãtãi/min; abdomen mult mãrit de volum, sensibil la palparea superficialã, difuz; hepatomegalie cu marginea inferioara la 4 cm. sub rebordul costal, ascuþitã, marginea superioarã - spaþiul intercostal VII; splenomegalie - grad III, cu menþinerea tranzitului, intestinal.
 Examenele paraclinice au evidenþiat: bi-citopenie, Hb-8,3 g/dl, Tr-32.000,
reticulocite- 4%o,bilirubina,TGP- normale.
Ecografia abdominalã; ficat de dimensiuni crescute, cu ecostructurã omogenã, hiperreflectogenã, splina omogenã de dimensiuni crescute.
Radiografia toraco- abdominalã: desen pulmonar accentuat bilateral, cord normal, abdomen opac în 2/3 superioarã, anse împinse, normale radiologic.
Medulograma (figura 3, 4, 5): mãduvã sãracã, relativ polimorfã, PAS^^ (5,6%), fosfataza acidã^, eritropoeza megacarioblasticã, blaºti cu prelungiri citoplasmatice, cu desprindere de macroplachete; forma LAM 7.
Cariotipul (figura 6) metafazele analizate nu prezinta modificãri de numãr sau structurã, perechea 16 conþine un cromosom scurtat (deleþie?); s-au exclus alte afecþiuni genetice, precum trisomia 21, trisomia 9, monosomia 7 ºi sindrmul Turner.
Diagnostic:
Leucemia acutã congenitalã megacariocitarã.
Distrofie gradul I
Tratament:
 igieno-dietetic: alimentaþie corespunzatoare vîrstei, igiena tegumentarã, izolare, instituire cateter venos central
 terapia substitutivã: masa eritrocitarã 5 ml/kg, concentrat leuco-trombocitar 0,25 u/kg, corticoterapie, antibioterapie cu spectru larg
 chimioterapie: Vincristina - 0,015 mg o dozã
Evoluþie:
 clinicã - rapid defavorabilã, cu alterarea progresivã a stãrii generale, mãrirea de volum a abdomenului, sîngerãri
 paraclinicã - pancitopenie, Hb-7,2g/dl, Tr-16.000/mmc, GA-2100/mmc
DISCUÞII
Leucemiile acute congenitale debuteazã aparent în primele 4 - 6 sãptãmâni de viaþa extrauterinã.
Particularitãþile clinice evolutive includ:
 prezenþa leucemidelor în 20-30% din cazuri
 hiperleucocitoza
 hepatosplenomegalie importantã
 hemoragii, de regulã severe
 semne de detresã respiratorie
Unul din semnele precoce evidenþiate la naºtere, în cazul dat, a fost paloarea marcata a tegumentelor ºi mucoaselor.
In faþa unei anemii neonatale (Hb < 13,5g/dl) aregenerative ne orientãm spre urmatoarele maladii:
Anemia congenitalã hipoplasticã
Supresia liniei eritrocitare indusã medicamentos
Invazie medularã:
 leucemii (LAL, LAM)
 neuroblastom neonatal
 histiocitoza Langerhans
 rabdomiosarcom cu metastaze ( MTS ) medulare
 tumora Wilms cu MTS medulare
 retinoblastom cu MTS medulare
 tumorã germinalã
Infecþii provocate de agenþi patogeni cu potenþial de supresie medularã:
EBV, HIV, VHB, VHC, parvovirus.
Prognosticul a fost rezervat, evoluþia fiind severã spre exitus. Au fost, însã descrise în literaturã ºi cazuri cu evoluþie favorabilã, cu supravieþuire fãrã recidive la 2 ani de la debut.
O particularitate a leucemiilor acute congenitale este remisiunea spontanã ,caracteristicã formelor limfoblastice (11 cazuri în literaturã).
CONCLUZII:
Leucemia acutã congenitalã constituie o entitate clinicã particularã, incidenþa fiind de 0,2 - 1% din totalul leucemiilor copilului.
Debutul clinic al leucemiei congenitale este în primele 4 - 6 sãptãmâni de viaþã. Unul din semnule clinice evidente la naºtere este anemia ,de aceea sunt necesare investigaþii pentru excluderea afecþiunilor neoplazice.
Leucemiile acute congenitale au o frecvenþa de apariþie crescutã în afecþiunile genetice ca : boala Down, sindromul Turner, trisomia 9, monosomia 7.
Prognosticul rezervat în leucemiile acute congenitale se datoreazã formei histologice ºi toleranþei extrem de scãzute a nou-nascutului la administrarea chimioterapiei.
BIBLIOGRAFIE
1.Birch JM, Blair V. The epidemiology of infant cancers.Br.J.Cancer 1992; 66: s2.
2. Bader JL, Miller RW U.S.cancer incidence and mortality in the first year of life. Am J.Dis.Child 1979; 133: 157.
3 .Campbell DC Congenital leukemia cutis: an unusual manifestation of a rare
disease. Plast. Reconstr. Surg (United States), Dec 1997,100(7)p 1809-11
4. Dinulos JG Spontaneous remission of congenital leukemia.
Journal Pediatrics Aug. 1997,131(2) p.300-3
5. Gordon B Neonatology Pathophysiology and Management of the Newborn
Fourth Edition J.B. Lippincott Company,Philadelphia p.1215-1217
6. Heerema NA, Arthur DA Cytogenetic features of infants less tahn 12 months of age at diagnosis of acute lymphoblastic leukemia: impact of the 11q23 breakpoint on outcome: a report of the Children's Cancer Group.Blood 1994; 83: 2274
7. Jhonson CC, Spita MR Prematurity and risk of childhood cancer (letter). J.natl. Cancer Inst. 1986; 76: 2.
8. Kenny LB, Miller BA Increased incidence of cancer in U.S. infants, 1980 to 1990 (abstarct) .Pediatr.Res 1995; 37:159A
9. Lanzkowsky Ph Manual of Pediatric Hematology and Oncology
Third Edition Lippincott Company , Philadelphia p.408-410
Lestringant GG Diffuse calcinosis cutis in a patient with congenital leukemia and leukemia cutis . Dermatology 2000, 200 p.147-150
11. Mori T Congenital leukemia with a mixed phenotype of megakaryblasts and erythroblasts: a case report and characterization of the blasts.
Br.Journal Haematol. Mar 1997,96(4) p.740-2
Pizzo A., Poplack D Principles and Practice of Pediatric Oncology, Third Edition Lippincott-Raven, Philadelphia NY 1997;13: 343-357
Reaman G, Zelter P Acute lymphoblastic leukemia in infants less than one year of age: a cumulative experience of the Children's Cancer Study Group J.Clin.Oncology 1985; 5: 1513.
Robinson LL Maternal drug use and risk of childhood nonlymphoblastic leukemia among offspring. Cancer 1989; 64: 1904.
15. Sande JE Congenital and neonatal leukemia
Semin.Perinatol.,Aug.1999 23 (4) p.274-85
16. Tao J Congenital acute T limphoblastic leukemia:report of a case with
immunochistochemical and molecular characterisation.
Journal Clin.Pathol (England),Feb 2000,53 (2) p.150-2
CONGENITAL NEOPLASMS: ACUTE MEGACARYIOCITIC
LEUKEMIA IN NEW BORN
Case presentation
Dr.Ingrid Miron*, Dr.Lelia Maimescu*, Dr.Cristina Gavrilovici*,
Prof.Dr.O.Brumariu*, Dr.Doina Georgescu**, Dr.C.Bujoreanu***,
Dr. Irina Giusca*, Dr. Maria Stamatin****,
Prof. Dr. I.Tansanu*
*4th pediatric Department , “St. Maria” Iasi Children's Hospital **Haematology Department “St. Maria” Iasi Children's Hospital
*** Congenital malformations Department, Umiversity of medicie and Pharmacy, Iasi
**** Neonatology Department, “Cuza Voda” Maternity, Iasi
Congenital and neonatal leukemia occur rarely, yet carry high mortality rates and pose special problems for the perinatologist and hematologist. Although the etiology is unknown, the presence of leukemia at birth suggests genetic abnormalities and possibly intrauterine exposures to drugs or other toxins as contributing factors. Specific chromosomal rearrangements that are common in congenital leukemia have recently been identified and promise to enhance our understanding of these enigmatic diseases. Congenital leukemias may be of various lineages, although historically, monocytic and myelomonocytic congenital leukemias appear to be the most prevalent.
Here is presented a rare form of acute myeloblastic congenital leukemia. A male neonate, age 10 days, presented in our division with a large abdominal mass, trombocitopenia and severe anemia and diagnosed with megacariocytic leukemia. The patient didn't achieve complete remission despite chemotherapy and intensive care support. He died 10 days later because of a severe hemorragic event.
Figura numarul 1,2. Abdomen mult marit de volum, circulatie colateralà toraco-abdomenala, aspect”cap de meduza”
Figura numarul 3. Maduvà saracÃ,relativ polimorfÃ, megacarioblast cu prelungiri citoplasmatice ,cu desprindere de macroplachete.
Figura numarul 4. Megacarioblast, reacþia PAS pozitivaà in 5,6%.
Figura numarul 5. Megacarioblast, reacþia fosfatoza acidà pozitivÃ.
Figura numarul 6. Cariotipul copilului P.G. perechea 16 un cromosom scurtat (deleþie?)
|